贝伐单抗是特异性拮抗VEGF-A的人源性单克隆抗体，是目前针对前庭神经鞘瘤的主要靶向药物，在接受贝伐单抗临床实验的NF2患者中，大多数生长中的前庭神经鞘瘤体积减小，57%的患者听力改善。然而，贝伐单抗对听力改善的效果并不持久，且相当一部分患者用药无效。目前迫切需要新型靶向药物及辅助治疗方案以更好地控制肿瘤。

近期，美国麻省总院放射肿瘤科的许蕾博士团队与北京天坛医院神经外科刘丕楠教授团队合作，对NF2前庭神经鞘瘤辅助治疗进行了深入研究，其研究结果发表于知名期刊《美国科学院院报》（PNAS）。该研究建立了可以准确概括肿瘤导致听力损失现象的桥小脑脚（CPA）神经鞘瘤动物模型。研究团队利用该模型发现利用克唑替尼阻滞cMET可以通过增加DNA损伤来提高神经鞘瘤的放疗敏感度。克唑替尼联合低剂量放疗与大剂量放疗疗效类似且对听力无不良影响。然而，克唑替尼对肿瘤引起的听力损失不起作用，这可能由于阻滞cMET不会改变肿瘤干细胞生长因子（HGF）的水平。研究团队评估了针对cMET的抑制剂在人神经鞘瘤中应用的可能性。与正常神经相比，NF2前庭神经鞘瘤和散发前庭神经鞘瘤中有明显的HGF表达升高及cMET激活。这与肿瘤生长及囊变形成有关。该研究为cMET阻滞联合放疗在NF2患者中的临床转化提供了理论基础及必要的数据。

参考文献：Yingchao Zhao, PinanLiu, Na Zhang, et al. Targeting the cMET pathway augments radiation response without adverseeffect on hearing in NF2 schwannoma models. PNAS February 27, 2018. 115 (9). 2077-2084.