患者社区
如果一个人被诊断为NF1，他（她）会很不安，甚至会感到恐惧。幸运的是，大多数NF1患者症状轻微，即使有并发症产生也不会威胁生命。很多NF1患者都有快乐幸福的人生；他们会结婚，生育，在各行各业工作。然而认识到疾病的严重性，寻找规范的治疗，或当疾病发生时如何治疗并发症，这些都极具富挑战性。
虽然也有其它的特征，但是NF1显现症状中最普遍的就是咖啡牛乳色斑，神经纤维瘤病，Lisch结节和皮肤皱纹。学习障碍也很常见，很多NF1患者的头部比常人大或者小。虽然NF1患者有患脑部，脊髓和神经罕见肿瘤的风险，但是患肿瘤的比率与正常人群没有区别。NF1的每个典型表现特征都将在本章论述。关于更具体的细节将在第6章到第9章讨论。
NF1的诊断标准
NF1的诊断标准在表5-1中被列出。
表5-1 NF1的诊断标准
|
NF1的诊断涉及两个情景。对于NF1患者来说新出生的孩子可能会被直接诊断为NF1，诊断标准之一（疾病相关诊断第一等级）应运而生。如果孩子也患有NF1，首个特征显现通常是咖啡牛乳色斑。在孩子出生第一或第二年时，通常会做NF1遗传性诊断。NF1的下一个最普遍的特征是皮皱雀斑，通常在7岁左右显现。
如果父母没有NF1，而孩子被怀疑患有NF1，那么这种诊断更具挑战性。无论何时只要新出生儿童有六个以上咖啡牛乳色斑，最可能的原因就是NF1；家族性咖啡牛乳色斑综合征很少见。但是仍需要几年时间来证实这个诊断。当孩子8岁时另一个标准出现。
大多情况下，医生会通过对标准诊断方式做些修改来进一步确诊，更集中在NF1最普遍表现特征上。症状表现和并发症决定了接下来的治疗方案。一般来说，NF1最好的治疗方法就是边观察边等待。这就是预期指导（可能是什么类型的表现，当表现产生时，应该用什么方法检测）和并发症的定期监测。对于很多NF1患者来说，每年的随访很关键的；如果出现了并发症，更频繁的访问是必要的。
如果儿科或内科医生做了初步诊断，那么考虑接下来转介到NF1专家或神经纤维瘤病临床医院会更明智。神经纤维瘤病临床医院在NF网页列出：www.nf.org.大多数患者在现有医疗条件的允许下，除了按时看一般的医生和专家外，还会访问NF1专家。在下列情况下适合转介到专家：
-
并发症扩散到眼部，神经系统或脊椎和骨骼。
-
离散型神经纤维瘤病引起疼痛或毁容，需要手术治疗。
-
丛状神经纤维瘤病影响正常人体结构或器官的功能。
-
疼痛需要治疗。
-
发展成恶性肿瘤。
NF1的自然史
NF1的自然史包括其随时间的发展和进展过程。NF1是一个渐进性疾病，也就意味着随着时间的推移，它的表现特征会更多，表现可能更剧烈。但是也有些人并没有经历这些渐进过程。他们的表现症状可能保持不变，随着时间也不会改变。表5-2中归纳了典型的特征表现。因为NF1的发展不确定性，所以预测这种疾病会发生什么过程是不可能的。
表5-2 寿命周期中NF1的特征
|
先天性 |
咖啡牛乳色斑（通常1或2岁时开始显现）；丛状神经纤维瘤病（通常1岁显现）；胫骨发育不良（早期严重病例，中等病例持续更久） |
|
3-6岁 |
皮皱雀斑（通常3-5岁显现）；视神经胶质瘤（4-6岁频繁出现） |
|
6-10岁 |
Lisch结节（早期偶然发生）；学习障碍；身材矮小，大头（更早显现）；脊柱侧弯（6-10岁）；高血压（通常与肾动脉狭窄有关，也有可能由嗜铬细胞瘤引起）；偏头痛或腹部疼痛 |
|
童年后期，成年早期 |
皮肤神经纤维瘤病；嗜铬细胞瘤的形式；性早熟 |
|
成年 |
神经纤维瘤病变大变多；疼痛；恶性周围神经鞘瘤；高血压（与普通人群相似） |
患者还关心死亡率问题，因为一些研究表明NF1患者寿命比未患NF1的人寿命要短。然而，关于此领域的两个研究人数太少，只有70-80的患者参与研究。NF1患者比预期寿命短，这一点还是达成一致的，主要是因为恶性肿瘤和并发症。这种过早的死亡改变了NF1患者的寿命曲线，使其预期寿命比未患NF1患者的短。然而，在大多情况下，NF1患者都能享有正常人的生活。NF1患者也会与正常人一样死于相同的疾病，如心脏病和癌症。
初步评价和后续访问的指导原则
一个被怀疑NF1的人的初步评价和后续访问很相似。会诊应该主要集中在NF1的表现和特征，及疾病的潜在危险与并发症上。表5-3中列出了全面评价的条目，具体细节将会在本章和其它章节中再做解释。
表5-3 NF1的初步诊断评定
|
关于NF1症状表现病史： 色素性皮肤病变；皮肤肿瘤；学习障碍；视力问题；癫痫；头痛；脊柱侧弯；骨骼畸形；高血压；之前医学记录的回顾 |
|
体检： 身高，体重，头围的测量；血压的测量；咖啡牛乳色斑，皮皱雀斑和皮肤肿瘤的皮肤检测；长骨异常，尤其是弓胫骨的检查；脊柱侧弯的背部检查；年龄对应的神经检查，包括肢体残疾和突眼（眼睛肿胀）或斜视的评估 |
|
眼科检查： 对视神经瘤的全面检测；对Lisch结节的裂隙灯检查 |
|
家族成员的评估： NF1标志和特征的家族史；对被怀疑NF1和任何相关记录的全面评估；NF1患者的父母和子女的全面评估 |
|
实验室研究和成像研究： 因为病史，外科检查或眼科检查，需要评价可疑的并发症 |
病史
个人病史应该包括NF1更值得注意的特征，健康和其它医疗条件的评估。因为NF1很多特征都是依赖于年龄变化的，那么确定患者表现特征何时、首次出现就显得尤为重要。无论何时，患者都应该随身附带医疗记录，医生应该随时回顾。这对于建立时间表和提供疾病信息很有帮助。一个完整的病史对于诊断NF1很有意义。在随后拜访中，任何相关问题都应该重新询问，确定自上次随访后有何新的变化。
皮肤
因为NF1患者在生命不同时期都有皮肤症状显现，并随着年龄的不同而变化。关键是确定患者是否意识到有咖啡牛乳色斑，皮皱雀斑或神经纤维瘤病的发生。
视觉
儿童是否有视力变化有利于确定视神经功能是否正常，儿童是否可能患有视神经胶质瘤。
学习问题
经常询问孩子的学校情况很重要，因为难以完成学校作业可能预示学习障碍。在NF1儿童患者中有半数发现了学习障碍，且学习障碍已经变成童年最普遍的并发症之一。如果儿童被怀疑学习障碍，应该找医生做一个彻底的评估。
骨骼异常
从眼窝（蝶骨发育不良）的变形到小腿弯曲（胫骨发育不良）都属于骨骼异常，通常是天生的，在童年显现。患者和家人都应该注意任何异常的发生。另一方面，脊柱侧弯表现轻微以至于很多患者都没发现。
头痛或癫痫
因为NF1多发于中枢神经系统，一些患者可能经历头痛，甚至癫痫。NF1患者经历的这类头痛和癫痫发作与平常人不同，但是一些研究表明NF1患者可能发作的更加频繁。
家族病史
因为半数的NF1患者系遗传而来，所以诊断时就要考虑家族病史。诊断标准中有一代亲属关系：父母，兄弟姐妹或子女。因为NF1的轻微患者可能永不会被诊断，所以询问二代亲属关系也很重要：祖父母，阿姨或姑姑，舅舅或叔叔，堂兄弟，甚至是他们的下一代。如果患者的一代或二代亲属有患NF1病史的，查阅完整的医疗记录和其亲属的体检记录对于患者诊断很重要。
体检
NF1的初步评价包括对皮肤的认真检查，因为这种疾病的皮肤表现在早期就会显现，有利于诊断。骨骼和神经健康也应该被评估，因为NF1影响这两个系统的功能。初步的和随后的常规检查应该包括系统评估，这有利于发现NF1是否有其它并发症。
因为很多NF1特征都是年龄依赖性的，医生和患者都应该对生命不同时期所可能表现的特征烂熟于心。不是每个NF1患者都会有每一个症状，有时症状表现会比预期或早或晚（详见表5-2）。
生长测量
每年的身高，体重，头围的测量都很重要，且应该与标准生长曲线相对照。NF1患者的头围偏大很普遍，有利于诊断。但是头围并不会引起疾病发生。身高体重的过速增长是性早熟的首要标志，性早熟是NF1的并发症，可以决定何时在视交叉处形成视神经胶质瘤。
血压
甚至儿童也要测量血压。虽然每个人都有可能得高血压，但NF1患者高血压是因为两个罕见并发症的发生，供应肾脏的主动脉阻塞和嗜铬细胞瘤。嗜铬细胞瘤是一种罕见的良性的肾上腺肿瘤。儿童高血压和成年的持续高血压应该被认真评估，因为这种高血压都不适用于标准的血压药物治疗。（详见第9章）
皮肤特征
NF1的皮肤表现可能在任何部位形成；患者应该脱去衣裤做彻底的皮肤检查。偶尔有咖啡牛乳色斑和雀斑颜色与周围皮肤颜色相近，这就需要进一步认真检查。
咖啡牛乳色斑
六个以上咖啡牛乳色斑（如图5-1），色素区域比周围皮肤颜色更深，这是NF1的标志之一。虽然这些区域的色素沉着并不会引起疾病反应，这在诊断时很有用。咖啡牛乳色斑的尺寸和数量与其它NF1表现的数目和严重性没有必然联系。五岁以下NF1儿童中，只有不到1%有两个以上的咖啡牛乳色斑；因此，许多斑点通常就预示着儿童可能患病。只有10%的正常人有一个37.5px以上的咖啡牛乳色斑，但是有90%的NF1患者有相同症状。
有时咖啡牛乳色斑与生俱来，但是通常在儿童1或2岁时才开始显现。虽然一些斑很大可以用肉眼看出，但是更小的斑点也能通过观察大小与平常的雀斑区别开来。还未进入青春期的儿童如果有六个以上的大于12.5px（5mm，1/5英寸）的斑点就可能被诊断为NF1。青春期后，37.5px以上的斑点可能是诊断标准。应该以最宽的直径测量为准。
咖啡牛乳色斑大小不一，数量不同。成年时期，直径大概在10-30mm之间。有时斑点太小就像普通的雀斑一样，又或者太大能覆盖身体的整片区域，尤其当位于躯干和臀部时。大多数NF1中的咖啡牛乳色斑呈椭圆形，具有明确的界限，也有可能颜色很浅，难以界定。咖啡牛乳色斑通常会长在任何部位，但是NF1的色斑不会生长在头皮，眉毛，巴掌和脚底。儿童生长的咖啡牛乳色斑会随着年龄增长而不断长大，直到成人。随着时间的流逝，其它的色斑也会被显现，暴露在阳光下颜色会变得更深。
虽然色素变异确实存在，但是色斑基本都呈现统一的颜色。在淡肤色人群中，可能呈现黄褐色，在更深肤色人群中可能呈现深棕或黑色。那么在白皮肤人群中，色斑颜色很浅，很难与其它皮肤区别开来。
双色调的咖啡牛乳色斑（浅色中嵌着深色的）很可能是由于在大的色斑里又生长了小的色斑。当暴露在阳光下，色斑颜色会变深；于是随着皮肤被晒黑，色斑会越来越清晰。色斑中的疤痕通常比其它区域色素少，就像正常皮肤一样。偶尔也会有色斑被浅色皮肤包围，产生光环般的效果。这很可能表示咖啡牛乳色斑位于另一片色素区域中，这片色素与NF1无关，被称为蒙古斑。
皮皱雀斑
皮皱雀斑(5-2）的色素沉着区域的颜色与咖啡牛乳色斑相似，但是直径更小。这种雀斑在皮褶形成区域生长，皮褶可能是自然生长或由体重增加引起。发现雀斑最可能的区域是腋下（腋窝雀斑），腹股沟区域（腹股沟雀斑），乳房下侧，眼睑上方和颈下。
因为皮皱雀斑是年龄依赖性的第二大NF1症状，NF1患者十个有九个显现。这对诊断很有帮助。如果有很多咖啡牛乳色斑的儿童被怀疑患有NF1，那么检查皮皱雀斑有利于证实NF1的初步诊断。儿童3到5岁时最有可能首次发现这种雀斑，到中年时有89%的患者有腋窝雀斑，56%的患者有腹股沟雀斑。
NF1相关的皮皱雀斑直径在1-3mm，因为生长位置的不同可以与其他平常雀斑区别开来；它们通常长在不易被阳光晒到的区域。腹股沟雀斑通常被最先注意到；有时出生时就可以看到，但是更多在童年早期发现。从童年后期到成年间其它区域的雀斑也会逐渐显现。
因为低水平的神经纤维瘤病蛋白影响了皮肤功能的发挥，使其更易被环境因素改变，所以NF1雀斑显现出来。皮皱雀斑的物理特性一定程度上也改变了神经纤维瘤病蛋白的过度表达。发挥作用的环境因素包括灯光，温度，湿度和正常皮肤分泌盐分的缺失。摩擦也会对NF1雀斑形成有影响，比如在领线或文胸与皮肤摩擦部位也将看见这种雀斑。
色素沉着
一些NF1患者随着年龄增长会有皮肤色素沉着显现，导致皮肤整体变暗。为什么会发生还不得而知，因为这种现象还没有仔细的研究过。这种情况可能会引起患者的心理压力，但是并不会引起严重的医疗反应。
神经纤维瘤病
神经纤维瘤病是NF1的另一个标志性表现，可以长在身体中任何区域，通常始于青春期之前，直到成年和老年（详见第6章）。皮肤神经纤维瘤病是那些长在皮肤表面的肿瘤（表皮）。最开始可能就像蚊子叮的包一样，但是不会修复：小的圆顶形的神经纤维瘤病与其它NF1表现的严重程度无关，但是作为标志性表现这些肿瘤对诊断是很有用的。这些肿瘤可能会使父母很焦虑，担心这些肿瘤会引起畸形或不舒服。幸运的是，大多数NF1没有引起残疾。虽然目前还没有方法预防神经纤维瘤病的发生，但是还是可能治疗的（详见第6章）。
丛状神经纤维瘤病
虽然丛状神经纤维瘤病可能从不会引起什么症状，但是有三分之一的NF1患者会生长这些肿瘤。丛状神经纤维瘤病通常是天生的，如果肿瘤不引起症状或不可见的话很难被发现。大多数丛状神经纤维瘤病都是弥散的，延伸着神经而生长，甚至会吞噬神经轴。有时在婴儿或儿童中能看见这些肿瘤，有一大块皮肤比周围皮肤颜色深，或这块皮肤区域凸起或肿胀(5-5）。肿瘤生长的位置和尺寸不一。弥散性丛状神经纤维瘤病摸起来感觉很柔软，可塑性强。
一些弥散性丛状神经纤维瘤病生长的很大，可能会引起身体畸形，甚至会影响正常骨骼增长和功能。弥散性丛状神经纤维瘤病在第一年通常会长在面部和颈部；那些生长在其它部位的肿瘤体现在童年时期，但青春期后几乎没有。
离散型结节丛状神经纤维瘤病通常都不是来自一个神经的单一位点。且在童年时期不易发现。虽然结节神经纤维瘤病不会引起任何症状，但是通常比弥散性丛状神经纤维瘤病感觉更加疼痛（详见第6章）。
有5%-10%的NF1患者会发生神经纤维瘤病恶化，变为恶性周围神经鞘瘤（MPNSTs）。皮肤神经纤维瘤病很少发生恶变；恶性转化大多发生在预先存在的丛状神经纤维瘤病。这种恶化的第一个标志通常是慢性疼痛。肿瘤触摸起来感觉很坚硬。这是NF1的一个致命的并发症，患者无论何时被怀疑都应该做一个彻底的检查评估。
骨骼和脊椎的检查
NF1伴随着骨骼畸形，这不仅对于评价诊断很重要，而且能够唤起注意（详见第9章）。虽然这种骨骼畸形发生率比NF1的皮肤特征更低，但是通常会更加严重。因此身体检查应该包括对骨骼畸形的检测评估。在儿童中，如果早发现早干预，这些严重的并发症如身体变形，骨折或假关节都可以避免。
胫骨中的长骨最脆弱，比胫（外小腿，膝盖以下）的另一块更大。在发育不良的严重病例中，随着孩子生长腿会变成弓形。不严重病例中只需要检查两条腿是否对称；一条腿的外小腿可能会凸出，另外一条不会。面部的不对称大概是由于头骨的蝶骨缺陷导致眼睛和前额不对称。
NF1患者中有十分之一会发生脊柱侧弯。最普遍形式是长的轻的脊椎畸形弯曲成C型，可以包括很多脊椎（通常是8到10个椎骨）。这与正常人群中发生的脊椎侧弯类型相似，但是一般会发生在儿童被确诊NF1前几年时间，通常是在童年或青春期早期。这种类型的脊柱侧弯可以通过让患者弯腰来确诊；在后背一侧或另一侧发现膨胀都预示着脊柱的弯曲(5-6）。脊柱的X线照射对如何治疗提供一些数据和信息。
一类被称为营养不良性脊柱侧凸的脊柱弯曲更不寻常，也更加严重。这种类型的脊柱侧弯曲线呈尖锐的角度，一般只包含脊柱的有限部分（5个椎骨或更少）。这类脊柱弯曲发病更早，但是进展很快，所以需要更积极的治疗。如果在儿童中发现这类脊柱侧弯，通常会在6-10岁时显现。因为这类脊柱侧弯只与NF1相关，所以也可以帮助NF1的诊断。
神经评估
为了确定NF1患者是否有神经损害，那么为患者做神经发射测试和其他神经功能的测定是很有必要的。根据患者年龄选择合适的检测方法。最小的反射，反射消失或四肢松弛（比如在家中易摔倒）都表明了脊柱的神经纤维瘤病干扰了神经的正常功能。
眼科检查
如果儿童被诊断为NF1，或怀疑患有此病，7岁开始都会被要求每年做常规眼科检查，直到排除了发生高危神经胶质瘤的可能。虽然美国国立卫生研究院（NIH）共识委员会建议每年都做眼科检查，此后定期检查直到10岁，但是没有固定的指导原则，很多医生都建议检测年限应该放宽，更早开始检查。NF1的表现特征包括以下：
Lisch（利舍）结节
这些小圆顶状的凸点长在虹膜上(5-7），使瞳孔周围的眼部颜色变化，这是NF1中最普遍的眼部症状表现。几乎所有NF1患者都有Lisch结节，是仅次于皮肤症状的第二大症状表现，可以用于NF1诊断。这些独特的结节被命名为“Karl Lisch”，一位澳洲眼科医生，他于1937年首次将这种症状与NF1连接起来。Lisch结节不会影响视力，与其它眼部肿瘤无关。这些结节的存在与否和其它NF1的症状严重程度没有必然联系。
一般在孩子5岁左右开始显现典型Lisch结节。在六岁患儿中，15%-20%会显现虹膜Lisch结节；成年患者中，95%有Lisch结节。
只有经验丰富的眼科医生才能将Lisch结节与普通虹膜斑或引起相似凸点的其它情况或虹膜变色等区别开来。想确定某人是否生长Lisch结节，眼科医生必须借助裂隙灯（照明显微镜）做彻底检查。通过裂隙灯看，Lisch结节就像虹膜上的三维透明的结节。Lisch结节可能是棕色或玻璃色。Lisch结节在两只眼睛中数量差不多。然而在低龄者中最开始只能看见一两个。虽然还不知道为何NF1患者会长Lisch结节，但是和其它色素沉着特征表现一样，Lisch结节来自于胚胎发育阶段的神经嵴组织。
视神经胶质瘤
属低度恶性肿瘤,可以在视神经的任何区域生长，多发生在童年早期。而且无论是否患有NF1的儿童都有可能生长这种肿瘤。根据位置的不同，视神经胶质瘤可能引起如失明或青春期提前。如果视神经胶质瘤会引起这些并发症，通常在儿童六岁时期显现。大多数情况下，三岁儿童易被诊断为视神经胶质瘤。如果儿童患有视神经胶质瘤，那么他或她很可能得了NF1。
第7章将详细的讲述彻底的眼科检查，通过检查能确诊儿童是否生长视神经胶质瘤。大多被诊断为视神经胶质瘤的儿童都会有视力缺陷，如视神经萎缩，视神经（乳头）肿胀，眼睛集聚异常（斜眼），色盲等。眼睛凸出（突眼）可能预示着肿瘤。孩子可能只有视力损伤，而没有其它症状。如果视神经胶质瘤长在视交叉上，孩子可能会性早熟。如果儿童被怀疑或诊断为NF1，那么经常检测身高和体重并与标准生长曲线对照就很重要。加速生长是性早熟的第一表现。
其它检查
只有当临床出现新的症状或发现时才需要做其它检查,定期做例行检查没有太大必要。典型的检查和患者需要做检查的情况在以下列出。
基因检测
正如第四章所论，大多数病例中NF1基因检测对于诊断没有太大帮助。
核磁共振成像（MRI）扫描
身体某个部位的MRI扫描对检查肿瘤，如视神经胶质瘤，或确定是否丛状神经纤维瘤病会引起特定症状很有必要。
对于基线和其它常规MRI脑部扫描在儿童中的作用更有争议。NF1患儿的T2加权MRI脑扫描有时会发现明亮的不明物体（UBOs），这些物体是与成像系统高信号区域隔离。虽然NF1患儿十个中六个都有UBOs，但是并没有什么临床意义。有证据表明UBOs可能与认知障碍有关，虽然事实是UBOs儿童并不意味着他或她就会有这种认知障碍。UBOs与肿瘤或NF1其它表现并无关联。随着儿童长大，UBOs也可能消失。
一些医生认为除了检查出的UBOs,基线,还有其他常规MRI扫描都能帮助NF1的确诊，尤其适用于那些还没有特征匹配NF1诊断标准的儿童，还能帮助鉴定未引起症状之前的并发症。反对者则称，MRI扫描花费昂贵，需要儿童镇静下来和其它随之而来的风险。这种扫描对于制定治疗方案没有太大作用，虽然对这个问题有不同的观点，但目前能达成一致的是，大多情况下，基线和其他常规MRI脑扫描并不是必要的，且症状决定治疗方法。
X射线
如果患者被怀疑骨骼发育不良，正在经受疼痛或其它症状，那么做颅骨，脊椎或肢体的X射线扫描是适合的。X射线胸部扫描会检查出那些压迫气管的内部肿瘤。
脑电图（EEGs）
脑电图（EEGs），是用来检查脑部电活动的检测手段，如果患者正经受癫痫或其他神经疾病的折磨，这种检测就很必要。
智商（IQ）和心理测试
如果儿童被怀疑有NF1相关的学习障碍，他或她应该做一个彻底的评估。这包括评估智力的智商测试，和一系列其它技术水平的评估测试，诸如口语和位移能力。因为NF1患儿也可能会有行为模式，如多动症和注意缺陷，所以心理测试是必要的（详见第8章）。
鉴别诊断：将NF1与相似疾病相区别开来
通过这章回顾诊断标准，可以确定一个人是否患有NF1。但是如果还不能确诊的话，医生会进行一个鉴别诊断。医生会回想一下能引起NF1表现特征的情况，来确定是否这些情况中有能引起临床特点和症状的。用于NF1鉴别诊断中可以选择的诊断将在下面讲述。
节段性基因NF1
NF1的几个亚型已经在几年间不断被提出，但是只有一个共识存在：节段性基因（或嵌合体）NF1。其它提出的亚型可能代表了NF1的不同变异类型，因为这种疾病引起如此多类型的症状表现，且表现的严重程度不一。然而其它提出的亚型很可能是完全不同的病症，这些病症与NF1有共同的表现症状。
节段性基因NF1是这种疾病的亚型，发生在当NF1基因成为合子（受精卵细胞）后发生的突变（详见第4章中NF1和NF2嵌合体说明）。这种病症的形成也被称为嵌合体NF1，因为特征表现限于特定的区域，比如像嵌合体。这个人将会在身体一个部位，如肩部，手臂或腿生长咖啡牛乳色斑，皮皱雀斑和神经纤维瘤病。
发现NF1症状的区域大小根据NF1基因突变发生多长时间而变化。如果在胚胎中发现越早，最后发生症状的区域可能就越大。如果合子形成后突变发生足够早，节段性NF1就会扩散到人体大片区域，通常被误会为广义基因NF1的轻微案例。另一种情况，突变发生的较晚，只表现出单一症状，比如咖啡牛乳色斑或一两个皮肤神经纤维瘤病。初步证据表明节段性NF1也可能有时在基因复制或修复时生成，致使NF1基因中很多个体细胞发生独立的突变（详见第4章）。相关领域的研究还在继续。
节段性NF1可以通过鉴别身体感染区域而将其从广义的NF1中区别开来。节段性NF1通常只生长在身体一边，没有过中线；中线是指把身体分成两边，就像镜子成像一样平分两边。另一方面，广义的NF1使皮肤特征和其它表现随意的生长在人体任何区域。很多病例的节段性NF1在青春期被诊断，假定许多咖啡牛乳色斑，神经纤维瘤病或其它NF1普遍特征在预期年龄生长，但是通常只是在人体明确界定区域表达。一些节段性NF1患者可能经历过轻微的病症表现，但是从未被诊断。或者说只有在罕见并发症发生时才会诊断，如当未知的皮下神经纤维瘤病压迫到神经根而产生的根性疼痛。
因为节段性NF1总是由于合子形成后的基因突变而形成，所以它一般不会遗传，也不会在有家族史的患者中存在。也有例外，如基因复制和修复过程缺陷被遗传，就会导致NF1基因突变与其他基因一样。这种情况非常罕见。正如第4章所论，无法知道节段性NF1患者的精细胞和卵细胞是否已经发生突变。因此节段性NF1患者很可能会生育一个广义上NF1的孩子。
与NF1皮肤特征相似的其它疾病
家族性咖啡牛乳色斑
虽然很少发生，但是一些家庭会通过常染色体显性遗传的形式，把成群的咖啡牛乳色斑一代一代传下去，但是这些色斑并没有NF1的其它特点。如果一个儿童长很多咖啡牛乳色斑，但没有其他NF1特征，这时询问父母是否也有这种色斑（如有需要可做检查）就很必要，以便做最后的诊断。家族性咖啡牛乳色斑很罕见，大多数情况下如果儿童有六个以上色斑，5mm以上大小，且没有其它病症特点时就可以被认定为NF1。儿童应该进行一个全面的眼科检查，来进一步确定NF1的诊断。虽然一些病例中儿童也许要进入青春期才被诊断，但基本上这都会花费几年的时间。
豹综合征
如果颈部和躯干（虽然随处都可发生）生长很多黑色斑点，这种典型特征表明这个人已经患上豹综合征（黑子，心电图异常，眼睛异常，肺动脉狭窄，外生殖器畸形，生长迟缓和失聪）。这种常染色体显性遗传病可以通过很多方法与NF1相区别。豹综合征中的斑点是良性皮肤病变（黑子），而不是色素沉着区域。它们通常比咖啡牛乳色斑颜色更深。根据以上界定的豹综合征患者也会有与NF1无关的特征，如轻中度失聪，肺动脉狭窄（肺动脉和右心室间区域狭窄），和肥厚性心脏病（心肌肥厚）。NF1的普遍特征，如皮肤神经纤维瘤病和Lisch结节在豹综合征患者中不会显现。
McCune-Albright（多骨纤维发育不良）综合征
这种疾病患者通常有很多咖啡牛乳色斑，且这些色斑很难与NF1区别开来(5-8）。但是McCune-Albright综合征患者没有NF1的一般特征，比如皮肤神经纤维瘤病，皮皱雀斑和Lisch结节。同时，骨骼异常也会比NF1中的更加严重。McCune-Albright综合征患者多伴随着多骨纤维结构不良，也就是纤维组织取代了几个骨的骨髓。
伴随肿瘤增长和其它NF1相似特征的疾病
Bannayan-Riley-Ruvalcaba（巨头、多发脂肪瘤和血管瘤）综合征
这种综合征患者可能会有很多皮下肿瘤，咖啡牛乳色斑和大头病——所有这些都是NF1的主要特征。然而，皮下肿瘤的检测表明它们并不是神经纤维瘤病，而是脂肪瘤（脂肪组成的良性肿瘤）或是血管瘤（血管组成的良性肿瘤）。咖啡牛乳色斑可能会在Bannayan-Riley-Ruvalcaba 综合征中存在，但是数量要比NF1的数量少。这种综合征患者也有一些NF1不具备的特点，包括精神发育迟滞和阴茎色素沉着。
少年透明纤维瘤病
这种病症包括胶原蛋白产生和分解过程的缺陷。因为胶原蛋白骨，皮肤，软骨和结缔组织的蛋白成分，这种缺陷会导致疾病症状之一的产生。少年透明纤维瘤有时会被误认为是NF1，因为它会引起很多项神经纤维瘤病似的良性皮下肿瘤。然而，随着疾病的进展也会发生很多NF1患者所没有的症状表现，如牙龈异常增生变厚和关节疼痛。
先天性一般纤维瘤病
这种先天性的疾病在儿童两岁开始遍布全身。肿瘤可能长在皮肤，肌肉，骨和腹部器官上。但是不像神经纤维瘤病那样，随着年龄增长先天性一般纤维瘤也不会继续增长；相反它们可能会缩小，甚至消失。
多发性内分泌肿瘤2B型
多发性内分泌肿瘤2B型（MEN2B）的患者有时会生长神经纤维瘤病和很多咖啡牛乳色斑，因此被误诊为NF1。更普遍的是MEN2B患者多发多种类型的内分泌肿瘤，包括NF1中常见的嗜铬细胞瘤。MEN2B患者具有NF1无关的骨骼特征，比如细长的四肢和其它更典型的Marfan（马凡氏综合征，先天性中胚叶发育不良）综合征特征。
多发性脂肪过多症
这种罕见的遗传性疾病以多发性良性皮肤瘤为特性，就像NF1中的皮肤神经纤维瘤病一样。然而活检显示肿瘤是脂肪瘤，多生长于四肢，但不会长在肩和颈部。同时该病症还有很多类似于NF1的特征。
努南综合征
努南综合征患者通常较矮，具有独特的面部特征（诸如眼睑下垂，颧骨发育不良），粗大的脖子，凹胸和先天性心脏病。虽然努南综合征与NF1不同，但仍有个别病例中，同一个人具有两个不同的病症。因为一些NF1患者面部特征和其它努南综合征中的相似特点，所以这种疾病容易与NF1相混淆。
多发性皮内痣
皮内痣是一种相对普通的痣，带有颜色或色素沉着。虽然痣是平的，但是形状通常是圆顶状或圆形，因此与神经纤维瘤病类似。皮内痣生长在成人的头，颈或手上，而神经纤维瘤病始于青春期，并遍布整个人体。多发性皮内痣患者没有咖啡牛乳色斑或NF1其它普通特征。
畸形骨肥大综合征
这是一种很罕见的先天性疾病，儿童出生就带凸出的红紫色胎记（鲜红斑痣）和血管瘤，血管肿块。这种综合征患者可能也会发生静脉曲张，或四肢软组织和骨的过度增长。这些特征通常表现在身体一侧。
变形综合征
这种综合征是由约瑟夫提出的，就是所谓的“象人”（详见第一章）。变形综合征不会危害到神经系统，通常只在身体一边表现，导致身体的畸形。尤其是手脚会变大，畸形，皮肤呈椰菜状。
个人观点
南希：“我发现它很有趣。我出生于1952年，在我童年时，我想还没有人知道神经纤维瘤病。我的儿科医生注意到我生长了很多咖啡牛乳色斑，我的双胞胎妹妹也是一样。后来就称它们为胎记。但是没有药物能治疗它们，因为也没引起什么问题，也就不需要讨论治疗方法。18岁时，因为我的月经周期不规律，我去看内分泌医生，他非常肯定的说我患上了神经纤维瘤病。因为NF1，你或早或晚都会在月经周期上发病；那就是内分泌医生对我说的话。我一直没有找NF专家，除了当我有医疗问题时，但是次数很少。我确实每年都去看妇科医生，照乳房X光照片，因为我患乳腺癌的风险很高。我最近在看初级保健医生，因为这些年都没有按时检查。她建议我去看皮肤科，哪怕没有患NF1也可以查查。皮肤科医生怀疑我可能患NF1，所以建议我定期看神经科医生。现在我还没有照做。”
波特：“我1938年，12岁时被诊断为NF1。医生告诉我的父母后续发展不可预知，治疗也没什么效果。所以我就象其他孩子一样爬树，爬围栏。我生长了咖啡牛乳色斑，感觉疼痛。我的妈妈说当我还是婴儿时就莫名其妙的哭了两周。现在我想应该因为肿瘤。”
戴安：“朱莉提早两周出生，从一开始我就知道她与众不同，我称之为是妈妈的直觉。我记得当她只有6岁时，我注视着她，她的额头形状奇怪，眼睛下垂。后来我发现这是蝶骨发育不良。同时，我参加了儿科实践组，每次都会遇到不同的医生。朱莉9个月大时，她长了很多的咖啡牛乳色斑，我把我担心的事罗列了一个目录。最后一个儿科医生见过这个表单，检查了朱莉后走出了房间。当她回来时，她说：‘我已经安排了你们会见神经科医生。’这个小儿神经科医生做了MRI扫描并评估。当他见到我们时，他用很多医学术语并告诉我他不知道预后会如何。我立即到电脑上查询，当然我的发现让我恐惧。我哭了。幸运的是，我很快找到了NF基金会。我打了电话，他们为我提供了更多的信息。我自己做了些研究并找到了波士顿的专家。我们现在拥有一个专家组和我们当地的儿科医生。”
多洛雷斯：“当苏珊出生时就具有医生所谓的‘胎记’——在她的左膝有个大的，臀部有一个。现在我们知道那是咖啡牛乳色斑，但是那时医生误认为是胎记。作为一个新生儿，苏珊遭受了很多苦难。她一直哭。我们以为她是腹痛。在苏珊16个月大时，我们认为她患了很严重的尿路感染（UIT）。她几乎已经被训练成坐便，并去卫生间小便，但是她开始哭。我一看，整个便池都变红了。我给我的儿科医生打电话说‘我想尿路感染更严重了。’并将她送进医院，开始做检测。做了一些检查后，他们认为有某种肿块堵塞了输尿管。泌尿科医生进来看到苏珊，然后和我及我的丈夫冷淡的说，‘哦，你的女儿患神经纤维瘤病了。’我之前从来没有听说过NF。他的话差点让我们晕倒，我想他既然提到了‘瘤’，那一定是威胁生命的。所以我把他踢了出去。”
塔玛拉：“我在7个月大时被诊断为NF1。在我颈部皮肤下有个小的肿块，身体还长了咖啡牛乳色斑。我不记得我的父母是何时告诉我的，但是我知道我年轻时就知道了。据我所知，我是我们家族第一个患上这种病的。我在儿童医院看一个专家。我的主治医生是一个颅面外科医生。他人很好；他也很有趣。大约两年前，我因为我的脊椎而开始看另外一位医生，一个骨科医生。他人也很好。”
安吉拉：“我在13岁时知道我患了NF1。那时我开始询问为什么我每年不得不去看医生，为什么我有咖啡牛乳色斑。我6岁时在儿童医院诊断的。我的父母决定等我开始自己询问时在告诉我。”
